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Integrando la codifica a barre del DNA con la trascrittomica a cellula singola su campioni di glioblastoma, questo studio rivela che la crescita tumorale è sostenuta da progenitori non ridondanti che generano linee cellulari prevedibili, fornendo un quadro funzionale per sviluppare terapie combinate mirate a specifici compartimenti cellulari.
Questo studio integra dati di scRNA-seq per caratterizzare le cellule endoteliali tumorali nel cancro al seno, identificando una popolazione venulare specifica e anergica e proponendo ADM5 come nuovo marcatore terapeutico associato a una prognosi sfavorevole.
Gli autori hanno sviluppato un'assemblaggio bio-nanotecnologico di nuova generazione basato su un capsomero proteico bersaglio HER3 e corrole citotossiche che, in un modello murino di carcinoma mammario triplo negativo metastatico, ha dimostrato un'efficace regressione tumorale, la soppressione delle metastasi polmonari e un miglioramento della sopravvivenza con minima tossicità off-target.
Lo studio identifica l'upregolazione di BRD2 mediata da NFYA come un meccanismo di resistenza adattativa pan-tumorale agli inibitori BET, suggerendo che il co-targeting di BRD2 possa potenziare l'efficacia di queste terapie.
Gli autori sviluppano il modello computazionale RaDRI per simulare la radiosensibilizzazione mediata da inibitori della riparazione dei DSB, rivelando che l'inibitore DNA-PK SN39536 agisce principalmente impedendo la risoluzione delle rotture a doppio filamento prima della mitosi e richiede un'esposizione di circa 9 ore per massimizzare l'effetto nelle cellule umane in fase logaritmica.
Lo studio identifica le mutazioni NFE2L2/KEAP1 e l'attivazione della via NRF2, che favoriscono la co-localizzazione con macrofagi immunosoppressori SPP1⁺TREM2⁺, come meccanismi chiave alla base della resistenza alla chemioradioterapia nell'adenocarcinoma squamoso dell'esofago, proponendo nuovi bersagli terapeutici e biomarcatori predittivi.
Lo studio dimostra che la risonanza magnetica CEST pesata sul mannosio (MANw CEST MRI) può rilevare i livelli elevati di mannosio nelle cellule di glioblastoma mesenchimale aggressive, offrendo un potenziale biomarcatore di imaging per prevedere l'aggressività e la ricorrenza del tumore.
Questo studio stabilisce che l'aumento della staminalità, guidato dall'attivazione di MYC, dalla perdita di RB1 e da un'attività dell'AR riprogrammata dalla terapia, costituisce un determinante clinico quantificabile che guida la progressione, la plasticità e la resistenza terapeutica nel cancro alla prostata, correlando con una scarsa sopravvivenza dei pazienti.
Lo studio identifica le chinasi YES e SRC come driver ridondanti e essenziali per la crescita dei tumori maligni delle guaine nervose periferiche (MPNST), dimostrando che la loro inibizione, sia genetica che farmacologica, sopprime la proliferazione tumorale e riattiva la risposta immunitaria, suggerendo un potenziale terapeutico promettente per questa malattia attualmente incurabile.
Questo studio caratterizza il panorama delle mutazioni di KIT nel melanoma, dimostrando che la sensibilità ai farmaci varia in base al genotipo specifico e sostenendo la necessità di passare da un approccio terapeutico uniforme a una strategia di medicina di precisione guidata dal profilo mutazionale.
Lo studio dimostra che l'ipossia nei tumori del polmone induce la formazione di granuli di stress che bloccano la traduzione degli mRNA del pathway di presentazione dell'antigene, determinando una "dormienza immunogenica" che permette alle cellule tumorali di sfuggire alla risposta immunitaria.
Questo studio dimostra che l'inattivazione combinata di VHL e PBRM1 promuove la carcinogenesi del carcinoma renale a cellule chiare non attraverso un effetto sinergico sulla trascrizione, ma mediante la cooperazione tra l'aumento della proliferazione cellulare indotto da VHL e la perdita dell'organizzazione epiteliale causata da PBRM1, che insieme distruggono l'omeostasi tissutale e favoriscono la formazione del tumore.
Questo studio dimostra che le plasmacellule intratumorali sono essenziali per l'attivazione dei linfociti T CD8+ e per il successo della terapia con inibitori dei checkpoint immunitari nei sarcomi MPNST, agendo come mediatori critici dell'efficacia del trattamento combinato con inibitori di CDK4/6 e MEK.
Questo studio utilizza l'analisi spaziale multi-omica per identificare un nicchia immunosoppressiva di macrofagi ricchi di lipidi nel linfoma primario del sistema nervoso centrale, distinguendoli dai macrofagi della DLBCL sistemica e suggerendoli come bersaglio terapeutico per modulare la risposta immunitaria.
Gli autori hanno sviluppato una piattaforma microfluidica personalizzata che, co-coltivando cellule tumorali e immunitarie del paziente, genera linfociti terapeutici potenziati (OIL) con attività citotossica superiore rispetto alle terapie attuali per il trattamento delle neoplasie peritoneali.
Questo studio dimostra che nel glioblastoma i segnali paracrini tumorali guidano la polarizzazione soppressiva dei macrofagi attraverso l'attivazione dell'asse di segnalazione cAMP-CREB, integrando analisi multi-omiche e spaziali.
Questo studio utilizza un modello di Drosophila per dimostrare che l'interazione tra cloni tumorali vicini, mediata da specifici geni driver, può sia promuovere che sopprimere la crescita dei tumori guidati da Ras attraverso meccanismi di cooperazione infiammatoria e competizione cellulare, rivelando che l'oncogenesi non dipende solo dalle mutazioni intrinseche ma anche dal contesto interclonale.
Questo studio dimostra che la combinazione di farmaci metabolici, in particolare ONC201/ONC206 e metformina, con condizioni che costringono le cellule dell'osteosarcoma a fare affidamento sulla fosforilazione ossidativa mitocondriale, riduce significativamente la vitalità tumorale preservando le cellule ossee sane, suggerendo così l'efficacia di strategie terapeutiche combinate e personalizzate per questa patologia.
Questo studio integra biologia di rete e machine learning per identificare l'aminoadipato semialdeide sintasi (AASS) come un nuovo biomarcatore prognostico e soppressore tumorale metabolico nel carcinoma mammario triplo negativo.
Questo studio dimostra che Daraxonrasib (RMC-6236), un inibitore selettivo di RAS(ON), è una terapia mirata efficace per il neuroblastoma ad alto rischio con mutazioni RAS, riducendo la crescita tumorale e la sopravvivenza nei modelli preclinici, con un'ulteriore potenziazione dell'effetto citotossico ottenuta combinandolo con l'inibitore BCL-2 venetoclax.